無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性,又稱之為藥品包裝容器密閉完整性、容器密封完整性,一直以來(lái)都是制藥行業(yè)工作者關(guān)心的話題;無(wú)菌藥品包裝密封性是藥品包裝防止微生物侵入以及維持藥品在質(zhì)保期內(nèi)的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)符合藥品質(zhì)量要求與安全用藥的能力。

    無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則是按照《“十四五"自國(guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃》和《中國(guó)藥典》2025年版編制大綱的規(guī)劃制定的。其目的是為了規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性的研究和評(píng)價(jià)工作，確保無(wú)菌藥品在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)的質(zhì)量安全。

     主要內(nèi)容

     1、泄漏方式與風(fēng)險(xiǎn):指導(dǎo)原則詳細(xì)闡述了無(wú)菌藥品無(wú)孔包裝系統(tǒng)的泄漏方式，包括潛在的泄漏路徑和泄漏風(fēng)險(xiǎn)，為后續(xù)的密封性試驗(yàn)提供了理論基礎(chǔ)。

     2、密封性試驗(yàn)方法選擇:根據(jù)包裝系統(tǒng)的特點(diǎn)和要求，指導(dǎo)原則推薦了多種密封性試驗(yàn)方法，包括真空衰減試驗(yàn)法、壓力衰減試驗(yàn)法、微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)法、示蹤液試驗(yàn)法、液下氣泡試驗(yàn)法以及高壓放電試驗(yàn)法等。這些方法備有優(yōu)缺點(diǎn)適用于不同的包裝系統(tǒng)和測(cè)試需求

     3、方法驗(yàn)證:為了確保所選試驗(yàn)方法的有效性和準(zhǔn)確性，指導(dǎo)原則要求進(jìn)行方法驗(yàn)證，包括專屬性、準(zhǔn)確度、精密度:檢測(cè)限、線性和耐用性等方面的評(píng)估，結(jié)果評(píng)價(jià):根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，指導(dǎo)原則提供了詳細(xì)的結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和方法，幫助用戶準(zhǔn)確判斷包裝系統(tǒng)的密封性是否合格。

      今天，山東普創(chuàng)根據(jù)客戶要求簡(jiǎn)單介紹下無(wú)菌藥品包裝密封性測(cè)試方法及相關(guān)藥品包裝密封性檢測(cè)儀

      一、無(wú)菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-真空衰減法

       測(cè)量范圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       真空衰減法原理是通過(guò)測(cè)量?jī)?nèi)含試驗(yàn)樣品的閉合測(cè)試腔中的壓力上升(真空度下降)，以確定包裝系統(tǒng)是否發(fā)生泄漏，這些泄漏會(huì)導(dǎo)致藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性失效。

       真空衰減法法適用于無(wú)孔、剛性或柔性包裝系統(tǒng)，如注射劑用玻璃瓶系統(tǒng)、玻璃安瓿瓶、輸液用軟袋等，該包裝系統(tǒng)可以是具有頂空氣或充有液體的包裝,不適用于藥品堵塞包裝系統(tǒng)漏孔的情況。

       真空衰減法法可實(shí)現(xiàn)藥品包裝系統(tǒng)密封性的離線和在線檢測(cè)。

真空衰減法密封檢測(cè)儀

         推薦設(shè)備：真空衰減法密封檢測(cè)儀MLT-V100

           二、無(wú)菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-壓力衰減法

         測(cè)量范圍 ≥0.01ccm (約1μm )

       壓力衰減法原理是在進(jìn)行壓力衰減檢測(cè)時(shí),干燥的檢測(cè)氣源連接至帶有壓力傳感器監(jiān)控的檢測(cè)部位，對(duì)檢測(cè)部位進(jìn)行持續(xù)加壓并至預(yù)設(shè)的壓力值:將檢測(cè)氣源從檢測(cè)部位隔離，壓力傳感器在預(yù)設(shè)的時(shí)間段內(nèi)觀察檢測(cè)部位壓力的變化:壓力衰減超過(guò)采用陰性對(duì)照樣品建立的預(yù)設(shè)閾值時(shí)表明包裝容器泄漏。本法檢測(cè)之前需對(duì)包裝容器能承受的檢測(cè)壓力進(jìn)行評(píng)估,若檢測(cè)壓力導(dǎo)致樣品或樣品內(nèi)組件產(chǎn)生破損或無(wú)法恢復(fù)的形變，則檢測(cè)方法是有損的:反之，若檢測(cè)壓力不導(dǎo)致樣品或樣品內(nèi)部組件產(chǎn)生破損或無(wú)法恢復(fù)的形變，則檢測(cè)方法是無(wú)損的。

      壓力衰減法適用于各類中空的無(wú)孔包裝容器或帶頂空條件的無(wú)孔密閉包裝容器,包括各類中空的，從數(shù)毫升到數(shù)升或更大容積的包裝容器，如塑料瓶、金屬瓶等，檢測(cè)表面不能被水、油或其它液體覆蓋;各類帶頂空條件的密閉容器，如各類密閉安瓿瓶等，檢測(cè)表面不能被標(biāo)簽或其它物品覆蓋。

壓力衰減法密封性檢測(cè)儀

      推薦設(shè)備：壓力衰減法密封檢測(cè)儀MLT-V100

      三、無(wú)菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)法（浸沒(méi)式）

      測(cè)量范圍：5.0< 泄漏孔徑≤10.0

      本法通過(guò)將裝有促生長(zhǎng)培養(yǎng)基的包裝浸沒(méi)于菌懸液中暴露(液體負(fù)荷挑戰(zhàn)測(cè)試)來(lái)評(píng)價(jià)包裝完整性。通過(guò)挑戰(zhàn)微生物后在包裝內(nèi)容物中的生長(zhǎng)來(lái)證明泄漏,是一種概率性檢查方法。

      一般來(lái)說(shuō)，密封性檢查方法優(yōu)選能檢測(cè)出產(chǎn)品最大允許泄漏限度的確定性方法，并對(duì)方法的靈敏度等進(jìn)行驗(yàn)證。如方法靈敏度無(wú)法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄漏限度水平或產(chǎn)品最大允許泄漏限度不明確,建議至少采用兩種方法(其中一種推薦為微生物挑戰(zhàn)法)進(jìn)行密封性研究，對(duì)兩種方法的靈敏度進(jìn)行比較研究。

微生物挑戰(zhàn)法密封性試驗(yàn)儀

      推薦儀器：微生物挑戰(zhàn)法密封試驗(yàn)儀LT-PNP

      四、無(wú)菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-蹤液試驗(yàn)法（色水法）

      測(cè)量范圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是在包裝內(nèi)外施加壓差，示蹤液在壓差作用下,進(jìn)入樣品內(nèi)部或者從樣品內(nèi)部溢出(示蹤液在泄漏路徑中產(chǎn)生擴(kuò)散或者溢流流動(dòng))，通過(guò)目視或者儀器檢測(cè)泄漏的示蹤液來(lái)判斷包裝系統(tǒng)的密封性。

色水法密封檢測(cè)儀

        推薦儀器：色水法密封檢測(cè)儀LT-01

        五、無(wú)菌藥品包裝容器密封性測(cè)試方法-液下氣泡試驗(yàn)法

        測(cè)量范圍：5.0< 泄 漏孔徑≤10.0

      本法原理是通過(guò)抽真空或內(nèi)部加壓的方式，在包裝系統(tǒng)內(nèi)部和外部形成一定的壓力差如有泄漏發(fā)生，則會(huì)在壓力低的一側(cè)產(chǎn)生氣泡，從而可以檢測(cè)包裝系統(tǒng)的泄漏，并能確定泄漏產(chǎn)生的部位。

      根據(jù)壓差產(chǎn)生方式可分為抽真空法和內(nèi)部加壓法，前者適用于有一定頂空氣體的無(wú)孔、剛性或柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)、塑料瓶包裝系統(tǒng)，玻璃瓶包裝系統(tǒng)等)。后者適用于有一定頂空氣體的無(wú)孔、柔性包裝系統(tǒng)(如塑料袋包裝系統(tǒng)等)，適用時(shí)，可采用適宜方式排空內(nèi)容物且不破壞包裝系統(tǒng)后采用此法檢查。

液下氣泡法密封測(cè)試儀

        推薦儀器：液下氣泡法密封測(cè)試儀LT-02P和正壓密封試驗(yàn)儀LT-03A